有效率從70%-95% 新冠疫苗哪家強(qiáng)？

三家企業(yè)都公布了新冠疫苗有效性數(shù)據(jù)，但是，一款觸手可及的“好疫苗”，還需要考慮儲(chǔ)運(yùn)方便、安全性優(yōu)、保護(hù)力持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等多重因素

2020年11月23日，跨國(guó)藥企阿斯利康與牛津大學(xué)合作的新冠疫苗，三期試驗(yàn)的中期分析表明，該疫苗對(duì)預(yù)防新冠肺炎有效。

在接種這款疫苗的所有受試者中，沒(méi)有出現(xiàn)住院或重癥病例的報(bào)告。來(lái)自英國(guó)和巴西的臨床試驗(yàn)中期分析顯示，平均有效率為70%。

這些消息雖然緩和了兩個(gè)月前，該疫苗三期臨床試驗(yàn)中發(fā)生疑似不良反應(yīng)事件帶來(lái)的爭(zhēng)議，但11月23日阿斯利康（AZN.O）仍收跌1.08%。

康泰生物（300601.SZ）已獲得該疫苗在中國(guó)部分地區(qū)（不含港澳臺(tái)）的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化授權(quán)，11月24日收跌0.72%。對(duì)于在中國(guó)上市需要完成什么試驗(yàn)及進(jìn)展，截至《財(cái)經(jīng)》記者發(fā)稿，康泰生物未予置評(píng)。

目前全球已有3款候選新冠疫苗公布過(guò)保護(hù)率，巧合的是，均選在周一。相比11月9日與16日，輝瑞和Moderna（莫德納）公司分別公布自家候選新冠疫苗在中期分析的保護(hù)率，分別為90%、94.5%，阿斯利康此次公布的數(shù)據(jù)略低，但仍高于美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求的50%標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授張洪濤對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，70%的有效率也是可接受的。

阿斯利康已公布的數(shù)據(jù)，依然不是最終結(jié)論。隨著更多數(shù)據(jù)和分析結(jié)果的積累，有關(guān)疫苗有效性的解讀及保護(hù)效力的持續(xù)時(shí)間將更加精準(zhǔn)。

兩個(gè)接種方案有效性差距大，為什么？

11月23日，阿斯利康宣布新冠疫苗保護(hù)率70%，這來(lái)源于兩組數(shù)據(jù)。

其中，一種給藥方案，來(lái)自2741個(gè)案例，結(jié)果顯示，當(dāng)這款新冠疫苗以一半劑量給藥，然后間隔至少一個(gè)月再給予一次全劑量，疫苗有效率達(dá)到90%；另一種給藥方案，有8895個(gè)案例，結(jié)果顯示，當(dāng)以兩次全劑量給藥，期間至少間隔一個(gè)月時(shí)，疫苗有效率為62%。

兩種方案（n=11636）綜合分析，得出這款新冠疫苗的平均保護(hù)率為70%。

牛津大學(xué)疫苗試驗(yàn)首席研究員Andrew Pollard，對(duì)其中90%有效率的接種方式感到非常興奮，“如果采用這種接種方案，他們此前規(guī)劃的疫苗產(chǎn)量，將能供給更多人”。

更多人注意到的是，兩個(gè)接種方案得出的有效率差異很大。

張洪濤分析，第一種方案的個(gè)案數(shù)，還不到第二種方案三分之一的規(guī)模。人數(shù)少、案例少就會(huì)帶來(lái)一些不確定性，比如受試者里新增一位新冠肺炎感染者，整個(gè)數(shù)據(jù)的波動(dòng)就會(huì)較大。

隨著更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)的釋放，兩種接種方案其中的差距或許沒(méi)那么大。哈佛醫(yī)學(xué)院病毒學(xué)家Luk Vandenberghe認(rèn)為，“目前的數(shù)據(jù)，或許還不能區(qū)分兩種接種方式在有效性上的差異，更多的臨床試驗(yàn)做完，目前的數(shù)據(jù)差說(shuō)不定會(huì)消失。”

在中期分析后，試驗(yàn)還會(huì)積累更多數(shù)據(jù)，人們需要觀察疫苗最終能否真的穩(wěn)定在90%的保護(hù)率上。

這款疫苗還存在一個(gè)困惑：先接種低劑量的試驗(yàn)者們產(chǎn)生的免疫效力，反而比直接接種兩針高劑量的更高，而且二者的有效性數(shù)據(jù)差距這么大。

“我不認(rèn)為這有什么反常的。”正在致力于這款疫苗相關(guān)研究的牛津大學(xué)免疫學(xué)家Katie Ewer表示，當(dāng)?shù)弥@一數(shù)據(jù)后，“我急忙趕往實(shí)驗(yàn)室，立即著手思考應(yīng)該如何解釋這一問(wèn)題”。

不過(guò)，倫敦大學(xué)衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)專家Stephen Evans估計(jì)，基于現(xiàn)在的數(shù)據(jù)，“先注射半劑疫苗，隔一個(gè)月后再注射一劑”那一組的最終有效率，可能會(huì)低于66%。

對(duì)于先注射低劑量的疫苗接種，為何會(huì)有更好的效果，Katie Ewer有兩種解釋。

第一個(gè)是，或許低劑量疫苗接種在刺激T細(xì)胞產(chǎn)生抗體方面，效果更好；另一個(gè)解釋是，這可能與免疫系統(tǒng)面對(duì)黑猩猩腺病毒時(shí)的反應(yīng)有關(guān)。這款疫苗啟動(dòng)免疫反應(yīng)時(shí)，不只是針對(duì)新冠病毒的刺突蛋白，還會(huì)對(duì)疫苗的載體，即黑猩猩腺病毒有反應(yīng)。

“或許第一針全劑量，讓反應(yīng)啟動(dòng)變得慢了。”Katie Ewer說(shuō)。她計(jì)劃進(jìn)一步研究抗體對(duì)黑猩猩腺病毒的反應(yīng)機(jī)制，以便能解釋心中的困惑。

美國(guó)威斯塔研究所的病毒免疫學(xué)家Hildegund Ertl認(rèn)為，這一結(jié)果是完全說(shuō)得通的，她曾在老鼠身上進(jìn)行過(guò)腺病毒的研究，也出現(xiàn)過(guò)先注射低劑量疫苗有更好效果的情況，“先注射低劑量疫苗，能更快激發(fā)免疫記憶。其實(shí)，只要中間間隔足夠長(zhǎng)的時(shí)間，兩次都注射滿針劑的疫苗也能達(dá)到同樣的效果”。

顯然，需要更多的試驗(yàn)才能找到最佳的注射方法。阿斯利康生物制藥副總裁Mene Pangalos在近期的一次發(fā)布會(huì)上表示，公司計(jì)劃向監(jiān)管者申請(qǐng)調(diào)整臨床試驗(yàn)，以便將更有效的劑量方案納入其中。

“注射大劑量的疫苗卻得到更低的免疫效力，這是瘋狂的。”Katie Ewer認(rèn)為，“我們將看到，先低劑量、再全劑量的方案將更有可能脫穎而出。”

哪款疫苗更好？

全球共有3款新冠疫苗公布了三期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。

11月16日，莫德納新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的中期分析公布，有效率94.5%。

兩天后，美國(guó)藥企輝瑞與BioNTech合作的新冠疫苗，經(jīng)過(guò)臨床數(shù)據(jù)最終分析后，已達(dá)到所有主要終點(diǎn)指標(biāo)，在首次給藥后28天，該疫苗對(duì)預(yù)防新冠病毒感染的有效率可達(dá)95%。

一周后，阿斯利康與牛津大學(xué)合作的新冠疫苗，中期分析得出的平均有效率是70%。這是目前已公布的有效率最低值。

然而，這并不能說(shuō)明這款疫苗“不好”。

不同于輝瑞與莫德納只是研究了有癥狀的感染者，阿斯利康與牛津大學(xué)候選疫苗在英國(guó)臨床試驗(yàn)中，對(duì)部分未出現(xiàn)新冠肺炎癥狀的試驗(yàn)者定期進(jìn)行核酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)疫苗實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組的感染者，在病毒感染的速度方面有很大的差異。“這顯示了這款疫苗在延緩病毒感染方面有很好的效力。”Katie Ewer說(shuō)。

牛津大學(xué)納菲爾德人群健康系流行病學(xué)教授陳錚鳴分析，由于新冠疫苗是首次研發(fā)，全球公認(rèn)的標(biāo)桿拉得比較低，達(dá)到50%有效就可以。美國(guó)FDA設(shè)定批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)，就需要達(dá)到50%的標(biāo)準(zhǔn)，所以目前這些新冠疫苗有效性，顯然都高于及格線。

張洪濤也認(rèn)為，70%的有效率是“可接受”的。如果沒(méi)有其他疫苗，那么只要能出一款，過(guò)了及格線就可接受；如果幾款同時(shí)上市可選，人們可能會(huì)傾向于選擇效果更優(yōu)的。

衡量一款“好疫苗”，還有一項(xiàng)指標(biāo)是現(xiàn)在無(wú)法獲知的，那就是接種新冠疫苗后的保護(hù)力能持續(xù)多久——因?yàn)楝F(xiàn)在還無(wú)一款疫苗有足夠久的三期臨床試驗(yàn)去證實(shí)。

疫苗的保護(hù)力更長(zhǎng)、更穩(wěn)定，才會(huì)更受歡迎。

此外，一款新冠疫苗是否能廣泛接種，成為普通人觸手可得的“好疫苗”，還要衡量疫苗本身對(duì)運(yùn)輸、存儲(chǔ)條件的要求是否苛刻。

比如，輝瑞的疫苗，需要儲(chǔ)存在零下70攝氏度或更低的溫度，這相當(dāng)于南極冬天的溫度。為了能夠安全儲(chǔ)存輝瑞公司研發(fā)的新冠疫苗，美國(guó)多個(gè)州、城市和醫(yī)院甚至一度搶購(gòu)超低溫冷藏設(shè)備。

莫德納公司則在發(fā)布其新冠疫苗有效性的時(shí)候，專程發(fā)了一篇有關(guān)疫苗儲(chǔ)運(yùn)條件的說(shuō)明，稱該公司的疫苗可在-20°C的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下，運(yùn)輸和長(zhǎng)期存放6個(gè)月；2°—8°C的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下，可保持穩(wěn)定30天。

此次輪到阿斯利康，也沒(méi)忘記說(shuō)明儲(chǔ)運(yùn)溫度：在正常冷藏條件下（2°C-8°C），該公司的疫苗可以在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行存儲(chǔ)、運(yùn)輸和處理，并在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下使用。

顯然，后兩款疫苗更便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，輝瑞的疫苗則被認(rèn)為難以在一些欠發(fā)達(dá)國(guó)家順利使用。

阿斯利康的疫苗是腺病毒疫苗，而此前兩款的消息都是mRNA疫苗。美國(guó)FDA前疫苗CMC主審官員余力認(rèn)為，人類對(duì)腺病毒這種生物藥物的理化性質(zhì)、致病性，研究得比較清楚。

截至11月12日，根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球共有212款新冠疫苗在研。其中，11款進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段，輝瑞、莫德納、阿斯利康的疫苗均在其中。

中國(guó)企業(yè)的新冠疫苗，進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)有4款，分別來(lái)自國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所、國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術(shù)有限公司、康希諾生物股份有限公司與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究生物工程研究所。